保健食品注册备案申报时产品生产工艺及流程图常见审评问题分析

时间： 2022-03-01 作者：来源：

导读： 此文为北京天健华成投资顾问有限公司保健食品注册部关于保健食品注册申报审评常见问题分析的第二篇。前文我们总结分析了申报过程中配方及其

此文为北京天健华成投资顾问有限公司保健食品注册部关于保健食品注册申报审评常见问题分析的第二篇。前文我们总结分析了申报过程中配方及其依据容易出现的问题，本文则将就最容易出问题的产品的生产工艺及流程图部分的审评意见进行分析。

产品的生产工艺及流程图部分

保健食品申报中生产工艺部分常出现的问题，如下比较常见。

1、生产工艺中原料与配方的名称描述不一致，如工艺中漏写某个原料或辅料（如漏写色素）、工艺中出现配方中没有的原料、工艺中原料与配方中描述不一致（如配方中为“三七”而工艺中写为“三七粉”，“核黄素”与“维生素B2”）等。

2、工艺描述（说明）与流程图不一致，如投料的先后次序不同、药材煎煮次数不一致、流程图中缺省某个重要环节等。

3、工艺中直接以植物提取物投料，缺少提取物的制备工艺。

4、植物提取物制备、精制工艺使用食品添加剂（GB 2760）以外的加工助剂，食用安全性不足。

5、工艺中没有灭菌方法及灭菌方法不合理，产品包装没有清洗与灭菌步骤及包装质量要求。如果灭菌方法不合理，将要求重新提供三批产品的稳定性检验报告，或不予批准。

6、工艺中未写明加工使用助剂的名称、规格及质量要求。

7、工艺说明及流程图中缺少关键的工艺参数(如浓缩、干燥的条件)。

8、没有生产环境的空气洁净度级别及区域划分。

9、植物提取工艺不合理，按照资料中提取方法达不到提取物的质量要求，如银杏叶提取物要求黄酮含量24％和内酯6％，大多为大孔吸附树脂精制，为避开限制，按照溶剂法提取难度较大，成本极高，缺乏理论依据。

10、工艺流程图书写杂乱，箭头标识方向不统一。

11、缺少原料的入库检验、预处理及灭菌工艺。

12、遗漏原料的来源、质量检验单、购销合同等证明材料。

下发的《审评意见通知书》中有关产品工艺部分的修改意见较多，对补充意见分类，大致有几个方面。

1、生产工艺中原料与配方的名称描述不一致，不予批准。如工艺中出现配方中没有的色素、粘合剂物料等，配方中是“人参”而工艺中却以“人参提取物”直接投料，工艺中漏掉某个原料的投入。

2、工艺描述（说明）与流程图不一致，不予批准。投料的先后次序不一致，工艺参数不一致，流程图中出现工艺描述（说明）中没有的工序操作等。

3、工艺中使用XXX助剂，未在GB 2760中，食用安全性不足，不予批准。如使用醋酸铅、含汞助剂、酶制剂等。

4、植物提取物的提取、精制工艺不合理，不予批准。如使用乙醇溶剂提取出含人参皂甙80％的人参提取物，植物多糖用高浓度的乙醇溶剂提取，提取方法对有效成分损失较大等。

5、补充原料或成品的灭菌方法，说明生产环境的洁净度级别与划分区域。

6、提供详细的生产工艺参数（过滤、浓缩、干燥等），提供详细的工艺流程图，标明单件包装规格等。

7、提供原料的来源、制备工艺、购销合同、质量要求及销售证明等材料。如珍珠粉、XX提取物、蜂胶、大豆异黄酮等。

8、提供“XXX提取物”工艺的合理性依据。

9、提供工艺中加工使用助剂的名称、规格及质量要求。

总结保健食品申报资料中生产工艺部分的不完善之处，可发现各个问题均可一一充实而避免。

产品的生产工艺直接影响的成品的质量及保健功效，工艺不合理则导致产品质量不稳定，难以控制，保健作用下降，因此，食品工艺部分不容忽视。从审评角度看，产品的生产工艺是审评的重点之一，应在申报资料中提供尽可能详细、规范的工艺说明及工艺流程图。如何规范工艺说明及流程图，天健华成保健食品注册部的同学提出以下建议，请产品开发者参考。

生产工艺说明及工艺流程图的要求，在保健食品的项目要求中作了详细阐述。在此略加总结。

生产工艺内容应包括：制备工艺流程图、详细的制备工艺描述、关键技术细节及参数、对关键工艺的说明。

1 工艺流程图

包含所有的路线、环节，描述详细的技术参数，同时必须包含所有的制剂过程和关键技术要求。

2 制备工艺描述

详细制备工艺描述应包含制剂过程的所有环节及该环节的工艺技术参数，以便于企业的生产，在可能的情况下，应注明该环节所用设备及型号的要求。

制备工艺根据产品的原料、剂型、工艺的不同，可有所不同，但一般均包含如下过程或其中部分过程：原料投料、前处理、提取、精制、浓缩、干燥、制剂成型、灭菌或消毒、包装、检验、入库等，其基本的要求如下：

1）原料投料与配方

生产过程所有原料的投料量。

2）加工助剂及质量等级

列出加工生产过程中使用的所有加工助剂名称、来源及质量等级。

3）前处理

有些原料需要净制过程，应详细说明该过程和要求达到的技术指标。需要炮制者，应符合《中华人民共和国药典》或者按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制，没有炮制规范的应当自行制定炮制方法。

4）提取

要注明提取方法、设备要求、提取次数、提取时间、溶剂名称及用量等。

5）浓缩

要注明浓缩方法、设备、浓缩温度、浓缩的压力、浓缩达到的相对密度（测定时温度）。

6）精制

注明详细的精制方法和条件；过滤应标明方法、技术要求和设备要求。

7）干燥

要注明详细的干燥方法、条件和设备要求。应根据具体品种的情况，结合工艺、设备等特点，选择相应的评价指标，对挥发性、热敏性成分在浓缩、干燥时还应注明挥发性、热敏性成分的保留情况。

8）制剂成型

注明详细成型所用辅料名称、用量、质量等级，成型工艺参数、所用设备，以保证工艺的稳定，减少批间质量差异和产品的安全、有效及其质量的稳定。

对于新剂型或缓控释制剂，应按照相应的技术要求提交研究资料。

9）杀菌或消毒

注明方法、技术要求和设备的要求。提供车间净化度和认证（HACCP、GMP等）证书；空气消毒、设备消毒方法及相关指标（温度、时间）；产品灭菌的方法及条件；热灭菌应注明时间、温度及对功效成分的影响；辐射灭菌应注明时间、强度等。

10）包装

应符合食品容器及包装材料的卫生标准的规定或药品包装的相关要求，提供相应的证明及其质量标准。

11）检验、入库

此处可简单阐述，在企业标准中详述。

3 关键技术细节

对于影响产品质量的关键环节做详细的解释或注释，以便于生产者加强该环节的质量控制或对出现各种可能异常现象的处理或应对办法。

4 关键工艺的说明

有些工艺难以在制备工艺中阐明或步骤比较复杂，为了简明的阐述整个生产过程主线，可以把一些次主要的、较复杂的、能够独立描述的生产工艺单独列入《对关键工艺的说明》中。例如：可以“XX提取物、银杏提取物、XX辅料在XXX条件下进行混合，……”；而成品生产工艺中应有银杏提取物的制备项，并在该项下注明“制备工艺见《对关键工艺的说明》部分”。

在保健食品注册备案申报过程中，会遇到形形色色的各种问题，不夸张地说，很多问题都足以导致申请失败，从而使数年心血，几十万成本付之东流。北京天健华成投资顾问有限公司保健食品注册部（www.zhuceabc.cn）特汇编保健食品审评工作中容易出现的一些问题并进行归类分析，希望能给您的申报工作带来帮助。

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